Волтерс се приклучи на Еј-Би-Си во 1976 година, откако претходно помина 15 години на телевизијата Ен-Би-Си, каде што беше ко-водител на шоуто Today. Како дел од својата професионална кариера, таа го интервјуираше секој американски претседател од Ричард Никсон, како и многу холивудски ѕвезди и други познати личности.
Во 2001 година, таа стана првата американска новинарка која го интервјуираше рускиот претседател Владимир Путин.
Волтерс е 12-кратен добитник на телевизиската награда Еми. Таа објави дека ја завршува кариерата во 2014 година.