Во последните денови светот го обиколи ВЕСТА дека американските научници развиле таблети кои покажале значителни резултати во лекувањето на бројни видови малигни тумори во претклиничките тестови.
За тоа зборуваат и пишуваат експерти и научни новинари од сите медиуми.
Ги уби сите тестирани солидни тумори
Според трудот објавен во Cell Chemical Biology, едно од најдобрите списанија во оваа област, научниците од престижната калифорниска институција за истражување на ракот – City of Hope, во претклиничка студија покажале дека новиот лек за рак ги убива клетките на сите цврсти тумори. тестирано, додека ги остава здравите клетки.неоштетени.
Таа е насочена само кон канцерогените, а не и здравите клетки
Лекот е насочен кон канцерогена верзија на протеинот PCNA, која претходно се сметаше за „погодна за лекови“, бидејќи нормалната варијанта на протеинот е важна за размножување на здравите клетки.
Во моментов се тестира на мал број пациенти во првата фаза од клиничкото испитување.
Насочување на недостижното
Лекот е наречен AOH1996 по малото девојче Ана Оливија Хили, која е родена во 1996 година и почина од невробластом на деветгодишна возраст.
Професорката Линда Малкас, научник во Одделот за молекуларна дијагностика и експериментална терапија во Градот Хоуп, работеше на неговиот развој дваесет години.
AOH1996 цели на канцерогена форма на протеин наречен пролиферирачки клеточен нуклеарен антиген (PCNA). PCNA е вклучена во синтезата и поправката на ДНК, но нејзината канцерогена форма (caPCNA) може да го стимулира растот на клетките на ракот, што ја прави интересна цел во борбата против ракот.
„Податоците укажуваат дека PCNA е уникатно изменета во клетките на ракот, а овој факт ни овозможи да дизајнираме лек кој ја таргетира само формата на PCNA во клетките на ракот – caPCNA. Нашата пилула е како снежна бура што затвора клучниот аеродромски терминал, запирајќи го летови само на оние авиони кои носат клетки на рак“, рече Малкас, главен автор на новата студија.
Зошто е важна PCNA и како делува лекот?
Како функционира новиот лек?
Протеинот PCNA ја размножува ДНК кога од една клетка се формираат две клетки, а исто така учествува и во поправка на оштетувањето на ДНК.
Три PCNA протеини се спојуваат и ја опкружуваат молекулата на ДНК како прстен. Надворешниот дел на овој прстен има места за врзување за други протеини, исто така вклучени во репликацијата и поправката на ДНК.
Од особена важност за новото истражување е фундаменталниот конфликт во клеточниот живот со кој е поврзан PCNA. Имено, ДНК постојано се транскрибира во РНК, која потоа се преведува во протеини или се користи за други цели, а во тоа учествуваат голем број на протеини и процеси.
Од друга страна, репликацијата на ДНК неопходна за нивната клеточна делба постојано се одвива во клетките. Ова е сосема поинаков процес, кој исто така вклучува голем број на протеини кои се протегаат низ молекулата на ДНК.
Овие два механизми поврзани со ДНК повремено се судираат, што се нарекува судир на транслација-репликација.
Јанош Терзиќ, раководител на лабораторијата за истражување на рак на Медицинскиот факултет во Сплит, вели дека протеинот PCNA станал цел на нов лек бидејќи игра важна улога во решавањето на овој судир.
“При судир, PCNA ја исфрла машината за синтеза на mRNA, односно РНК полимераза II, која се состои од неколку протеини, од кои најголемиот е RPB1. При исфрлање на РНК полимеразата II, PCNA контактира со RPB1 и потоа продолжува репликацијата на ДНК. Се чини дека после тоа продолжува и синтезата на mRNA, но не се знае точно како.Новиот лек кој се врзува за канцерогената PCNA или caPCNA трајно ги врзува caPCNA и RPB1, поради што caPCNA не може да продолжи да учествува во репликацијата на ДНК, ниту пак синтезата на mRNA продолжи, па ДНК се распаѓа и се случуваат други оштетувања на ДНК, што е фатално за малигната клетка. Лекот не делува на нормалната PCNA, а со тоа и на нормалните клетки, бидејќи е дизајниран така што може да ја врзува само варијантата caPCNA“, објасни Терзиќ. .
Лекот се покажа како успешен кај клетките и животните
Научниците тестирале AOH1996 на повеќе од 70 клеточни линии на рак и неколку нормални контролни клетки и откриле дека тој селективно ги убива канцерогените клетки со нарушување на нивниот нормален репродуктивен клеточен циклус. AOH1996 беше ефикасен на лабораториски израснати клетки од различни видови на рак, вклучувајќи рак на дојка, простата, мозокот, јајниците и белите дробови.
Цел на судир
Истражувањата покажаа дека AOH1996 го таргетира гореспоменатиот судир помеѓу транскрипцијата и репликацијата.
„Никој претходно не ја таргетираше PCNA како терапевтска цел бидејќи се сметаше дека може да се дрогира“, но Градот на надежта очигледно успеа да развие лек за испитување за предизвикувачка протеинска цел“, рече д-р Лонг Гу, ко-автор на студијата. и доцент во Градот на надежта.
„Откривме дека PCNA е една од потенцијалните причини за зголемени грешки во репликацијата на нуклеинската киселина во клетките на ракот. Сега кога ја знаеме проблематичната област и можеме да ја инхибираме, ќе ја истражиме работата подлабоко за да го разбереме процесот и да развиеме персонализиран, насочен рак дрога“, додаде тој.
Џикиќ: Резултатите се ветувачки
Познатиот хрватски истражувач за рак Иван Џикиќ, директор на Институтот за биохемија на Универзитетот Гете во Франкфурт, вели дека резултатите од досегашните студии се ветувачки бидејќи инхибиторот на протеинот PCNA, кој е одговорен за забрзаната поделба на клетките на туморот, е се бара многу години.
„Оваа нова хемиска состојка или инхибитор ја блокира поделбата на клетките на туморот и доведува до нивна програмирана смрт, а во исто време нема толку силен ефект врз нормалните клетки“, вели Џикиќ.
Го подобрува третманот со други лекови
Истражувањето на истиот тим исто така покажа дека новиот лек ја зголемува чувствителноста на клетките на ракот на цисплатин, широко користен лек за хемотерапија. Хемиските агенси како што е цисплатинот ја оштетуваат ДНК или хромозомите, што покажува дека AOH1996 може да биде многу ефикасен во комбинација со други терапии и важен за развој на нови средства за хемотерапија.
Третманот значително ги намали туморите и го зголеми преживувањето
Студиите на глувци имплантирани со тумори добиени од човечки невробластомски клетки, рак на дојка или ситноклеточен рак на белите дробови, исто така, покажаа дека третманот со AOH1996 значително го намалува оптоварувањето на туморот во споредба со контролните групи.
Дополнително, комбинацијата на AOH1996 со друг широко користен лек за рак, иринотекан, значително го зголеми преживувањето на глувците трансплантирани со човечки тумори во споредба со глувците третирани само со кој било лек.
Прво клиничко испитување на луѓе
Во понатамошните истражувања, научниците од Градот на надежта планираат да го истражат механизмот на дејство на AOH1996 за подобро да го разберат лекот и да ги подобрат постоечките клинички испитувања.
„Оваа студија ја известува антиканцерната активност на AOH1996 на широк опсег на канцерогени клетки и во неколку модели на животински тумори“, пишуваат авторите во трудот.
„Признаваме дека позитивните резултати во студиите за животни не секогаш се преведуваат на успех во лекувањето на ракот кај луѓето. Потребни се дополнителни клинички испитувања за да се утврди неговата ефикасност кај луѓето“, додаваат тие.
Што открива првата фаза од клиничките испитувања?
Џикиќ вели дека во првата клиничка фаза најважно е да се утврди како лекот се дозира и дава на пациентите и дали има некакви негативни ефекти.
„Тоа е многу критична фаза. Имено, податоците од животинските модели се важни, но главниот тест сепак е тестирањето на нови лекови во клиничките студии на луѓе“, рече Џикиќ, нагласувајќи дека во овој момент е неблагодарно да се зборува за веројатноста дека лекот ќе биде ефикасен кај Луѓе.
Испитувањата би можеле да траат од три до осум години
Џикиќ вели дека од искуство знаеме дека поголемиот дел од лековите кои влегуваат во првата фаза од клиничките испитувања на крајот не се одобрени од различни причини.
„Врз основа на позитивни претклинички податоци, овој инхибитор е одобрен за првата фаза од клиничките испитувања, што ја одредува соодветната доза на лекот, начинот на администрација, зачестеноста на администрацијата на лекот и дистрибуцијата во организмот. При сите овие тестови секогаш се тестираат функциите на органите во нашето тело за да се потврди дека нема токсичност или несакан ефект.Оваа фаза опфаќа помал број здрави луѓе, а откако ќе се анализираат сите податоци, се применува во втората и третата фаза од испитувањето, кое регрутира поголем број туморски пациенти со добро дефинирани карактеристики.Потоа се истражува ефектот на лекот врз големината на туморот, неговото ширење и се следат туморските и другите маркери. Целосно клинички испитувањата до одобрување на лекот се долгорочни и може да траат од три до осум години, во зависност од одговорот на пациентот“, објаснува нашиот експерт.
Цената на лекот може да биде висока
Терзиќ вели дека е тешко да се погоди колкава би можела да биде цената на новиот лек.
Цените на новите лекови целосно ги одредува фармацевтската индустрија“, вели нашиот експерт.
„На пример, лекот Btk инхибитор за некои форми на леукемија, кој хемиски е сличен на овој лек, е еден од најскапите во светот, па затоа е невозможно да се процени цената на новиот лек за рак. Веројатно е дека при одредувањето на цената, компанијата ќе ги процени своите трошоци, ќе ја земе предвид нејзината желба за профит, бројот на пациенти на кои може да им се даде лекот итн. Компаниите треба да имаат поактивна улога во развојот на таквите лекови, но тоа Треба да се знае дека и фармацевтските компании имаат огромни трошоци во овој бизнис, кои обично се мерат во милијарди долари“, вели Терзиќ.
Терзиќ: Јас сум оптимист
Тој истакнува дека е оптимист и дека верува дека AOH1996 наскоро ќе спаси човечки животи.
„Моето верување е поткрепено со досегашните резултати, но и од таканареченото чувство на стомакот. Имено, 1996 година ми е особено драга“, изјави Терзиќ.